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相反,在HTA雄性小鼠中,这类小鼠原本对观察性挫败不敏感、社交回避较弱。但当研究者使用化学遗传工具特异性激活VTADA→ACC环路后,它们在社交回避测试中的互动时间、进入次数和社交指数均显著下降,变得像LTA小鼠一样回避社交。
综合多方信息来看,这项研究揭示了纹状体内一种区域特异性的神经递质交互机制:在背侧纹状体中,胆碱能中间神经元(CINs)的同步激活能直接通过5-羟色胺能轴突上的烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs),触发局部5-羟色胺(5-HT)的快速释放并扩大其信号范围。有趣的是,这种耦合效应在5-HT支配更密的腹侧纹状体中反而不存在。在强迫症(OCD)模型小鼠中,这种机制因高胆碱能状态而被病理性放大,导致5-HT动力学异常。这一发现确立了CINs作为5-HT调节者的身份并为强迫症等神经精神疾病提供了新的病理视角。。whatsapp網頁版对此有专业解读
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从另一个角度来看,图一 nAChRs增强DS区5-HT释放与扩散。汽水音乐对此有专业解读
在这一背景下,随后研究者进一步探究其因果作用:给小鼠使用MDMA后,攻击行为完全消失,提示增加血清素释放可抑制攻击,但该药物作用广泛。为更特异地调控伏隔核递质释放,研究团队利用转基因小鼠,在中缝背核或腹侧被盖区表达光敏感蛋白并在伏隔核埋置光纤。
从长远视角审视,也就是说突触前易化是维持海马 DG-CA3 环路群体神经元协同活动的关键。
值得注意的是,在LTA雄性小鼠中,该环路被抑制后,尽管经历了连续5天的替代性社交挫败应激(即观察同笼伙伴遭受攻击),它们在社交回避测试中反而表现出更弱的回避行为即更愿意接近陌生小鼠。这说明,正常情况下,VTADA→ACC通路的活动促进了由观察学习引发的社交回避;一旦被抑制,这种习得性回避反应就被削弱。
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